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撰文 | Nina
胃及胃食管结合部癌（G/GEJC）是一种具有高度异质性和复杂性的疾病，其治疗进展一直面临诸多挑战。生长因子受体2b （FGFR2b）过表达在相当一部分G/GEJC患者中存在，往往标志着病情进展迅速、对常规化疗的疗效有限等困境。尽管近年来治疗方法有所增加，但FGFR2b过表达的晚期或转移性G/GEJC患者的一线治疗选择仍然有限，且效果并不理想[1]。长期以来，FGFR2b过表达的晚期或转移性G/GEJC患者对于靶向治疗的需求一直未能得到满足，而Bemarituzumab（BEMA）的研发，为FGFR2b过表达的晚期或转移性G/GEJC患者的靶向治疗带来了转机[1]。
2025年10月17日至21日，欧洲学会年会（ESMO 2025）在德国柏林隆重召开。在20日的近期突破摘要（LBA）专场上，FORTITUDE-101研究重磅公布最新成果，为FGFR2b过表达的晚期或转移性G/GEJC患者补上了来自靶向治疗的“拼图”[1，2]。
同类首创，BEMA为FGFR2b阳性带来转机
BEMA是一种同类首创（first-in-class）的靶向FGFR2b人源化IgG1单克隆抗体，通过双重机制发挥抗肿瘤作用：包括高度选择性地抑制FGF配体结合FGFR2b受体，阻断FGFR信号通路以及诱导增强的抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）[3]。BEMA化疗方案在Ⅱ期FIGHT研究中，表现出相对于安慰剂化疗方案的显著优效，为其Ⅲ期研究的开展奠定了强有力的基础[3]。
FORTITUDE-101研究是一项全球性的Ⅲ期临床研究，旨在评估BEMA联合mFOLFOX6化疗治疗FGFR2b过表达、HER2非阳性、不可切除或转移性G/GEJC患者的生存获益和治疗安全性。
图1：FORTITUDE-101研究设计
研究的主要终点是 FGFR2b ≥10% 2+/3+肿瘤细胞染色患者的总生存期 （OS），关键次要终点包括无进展生存期 （PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性分析。在跨越预设疗效界限后，研究于2024年12月9日的数据截止时间进行了中期分析（PA），在之后的截止时间（2025年6月20日）进行了后续描述性分析（FA）。
BEMA化疗方案：显著延长5.2个月OS和近2个月PFS
研究共招募了547名符合纳入标准的患者，并按 1:1 的比例随机分配至BEMA化疗组（BEMA 15 mg/kg，Q2W，第1周期第8天额外添加7.5 mg/kg BEMA，联合 mFOLFOX6）和安慰剂化疗组（安慰剂联合mFOLFOX6）。
图2：患者基线特征
PA分析结果显示，BEMA化疗组中位OS为17.9个月，显著优于安慰剂化疗组（12.5个月；HR 0.61, 95%CI 0.43~0.86, P=0.005），这是迄今为止FGFR2b靶向治疗首次在Ⅲ期研究中达到显著改善OS的疗效结果，对于FGFR2b阳性G/GEJC治疗意义重大。
图3：OS数据
亚组分析包含了年龄、性别、地区、ECOG状态、CPS评分、先前mFOLFOX6剂量、诊断时的诊断类型、肝转移和腹膜转移等关键亚组，结果显示BEMA化疗方案在所有关键亚组中均显示出一致的生存优势，表明BEMA化疗方案带来的生存获益具有普适性。
图4：关键亚组OS分析
同时，BEMA组的PFS也显著优于安慰剂组（8.6个月vs 6.7个月；HR 0.71，95% CI 0.53–0.95；P = 0.019），两组患者ORR无显著差异。
图5：PFS与ORR数据
值得关注的是，中位随访时间为19.4个月期间，BEMA化疗组的中位OS为14.5个月（95%CI：13.0~17.9），而安慰剂组为13.2个月（95%CI：10.9~14.7）（HR 0.82，95%CI：0.62-1.08），表明在更长的随访时间后，BEMA化疗与安慰剂化疗之间的生存获益差距正在缩小，但仍显示出一定的生存优势。
图6：FA数据分析结果
耐受良好：角膜相关不良事件最多，但多数可缓解
在安全性分析中，几乎所有入组患者都经历了至少一种不良事件。其中，90%的BEMA组患者和79%的安慰剂组患者经历了三级或更高级别的不良事件。值得注意的是，68%的BEMA治疗患者和40%的安慰剂治疗患者因为不良事件而中断了治疗，而28%的BEMA治疗患者和6%的安慰剂治疗患者因为不良事件而撤回了治疗。
图7：安全性汇总分析
最常见的任何级别的与BEMA治疗相关的不良事件（发生率≥25%）包括视力下降、点状角膜炎、贫血、中性粒细胞减少症、恶心、角膜上皮缺陷和干眼症。在三级或更高级别的治疗期间出现的不良事件中，BEMA组最常见的是视力下降（33%）、点状角膜炎（26%）、角膜上皮缺陷（14%）、边缘干细胞缺乏（14%）和溃疡性角膜炎（8%）。相比之下，安慰剂组中这些角膜不良事件的发生率非常低。
图8：≥3级治疗相关不良事件分析
对于BEMA治疗引起的角膜不良事件和视力下降，研究者进一步分析了事件的发生与转归。分析结果显示，3级或更高级别的角膜不良事件的中位发生时间为24周，中位缓解时间为17周，缓解率为70%。视力下降的中位发生时间也是24周，但中位缓解时间更短，为8周，缓解率高达83%。表明尽管BEMA治疗可能引起一些严重的不良事件，但大多数情况下这些事件是可以管理的，并且随着时间的推移，患者的视力可以得到恢复。
图9：角膜不良事件与视力下降的发生与转归
总 结
FORTITUDE-101研究结果强调了BEMA联合化疗带来的显著生存获益，且展示了这一方案在多个关键亚组中均可带来生存改善。尽管治疗中存在一些角膜相关不良事件，但多数可缓解。上述结果的发表，为FGFR2b过表达的晚期或转移性G/GEJC患者带来了新的希望。
参考文献：
[1]https://oncodaily.com/oncolibrary/fortitude-101-bema-gastric-cancer
[2] ESMO 2025, LBA10 Bemarituzumab (BEMA) plus chemotherapy for advanced or metastatic FGFR2b-overexpressing gastric or gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): FORTITUDE-101 phase III study results
[3] Wainberg ZA, Kang YK, Lee KW, et al. Bemarituzumab as first-line treatment for locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma: final analysis of the randomized phase 2 FIGHT trial. Gastric Cancer. 2024;27(3):558-570. doi:10.1007/s10120-024-01466-w
责任编辑：Sheep
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